你是否還記得韓國電影《我腦中的橡皮擦》中那位年輕貌美的女主角秀真？片中年輕主人公當美好生活才開始時，患上了“老年癡呆癥（阿爾茲海默癥 Alzheimer’s disease, AD）”，記憶就像被橡皮擦擦去一樣逐漸消退，生活也不能自理，大腦在逐漸死亡……這部電影讓我們重新關注了“阿爾茲海默癥”， 它不再只是一種老年病，也成了年輕人的健康威脅之一。
讓我們一起來認識阿爾茲海默癥以及和他密切相關的 ApoE 基因吧!
阿爾茲海默癥（Alzheimer’s disease, AD）
數據顯示我國阿爾茲海默癥（AD）患者數量已達 600 多萬，預計到 2050 年患病人口將超過 2000 萬，是世界上 AD 患病人口最多、增長速度最快的地區。更令人憂心的是，老年癡呆正逐漸年輕化，屢屢見諸報端 50 多歲的女兒陪同 80 歲老母親看病，竟雙雙被診斷為老年癡呆。
阿爾茲海默癥（AD）發病年齡多于 60 歲以上，但是，對于有遺傳因素的年輕人群同樣存在發病的風險。發病人群中女性患病率遠高于男性(1.5∶1)，這已成為繼心腦血管疾病后，威脅我國老年人健康的主要疾病。我國老年性癡呆患者數量居全球之首，而且每年平均有 30 萬新發病例。
現代醫學公認的“阿爾茲海默癥”發病危險因素包括顱腦外傷史、高血壓、高血脂、吸煙、家族里有人患癡呆等。目前，老年癡呆癥還沒有治愈的方法，但能通過藥物緩解大腦萎縮，若能從基因水平上早期預測發病風險，早期采取介入治療，在家人和社會的關愛下，生存期可延長 20 年以上。
載脂蛋白 E（ApoE）基因
載脂蛋白是血漿脂蛋白中的蛋白質部分，由各類亞簇構成。載脂蛋白的基本功能是運載脂類物質及穩定脂蛋白的結構，某些載脂蛋白還有激活脂蛋白代謝酶、識別受體等功能。其中載脂蛋白A1(ApoA1)是高密度脂蛋白（HDL）的主要結構蛋 白，載脂蛋白 B(ApoB)是低密度脂蛋白（LDL）的主要結構蛋白。載脂蛋白 E（ApoE）是一種富含精氨酸的堿性蛋白，主要由肝臟合成，近年來發現腦、腎、骨骼、腎上腺及巨噬細胞也能合成。ApoE 不僅在脂類代謝中起到重要作用，而且參與其他重要的生物功能，如免疫調節和神經通路調節（神經元修復和重塑）等。載脂蛋白定量檢測目前臨床最常見的方法是基于全自動生化分析儀檢測的免疫透射比濁法，已有大量商品化的檢測試劑盒上市，但其中ApoE 商品試劑盒相對較少見。
ApoE 基因有三個等位基因，即 ε2，ε3 和ε4 類型，不同基因型出現的概率和相對風險不同。ApoE 基因多態性與阿爾茲海默癥（AD，老年癡呆癥）、冠心病、高血脂癥、腦梗塞等疾病有著密切的關 系。還與個體對他汀類藥物治療、膳食脂肪及吸煙、飲酒等其他風險因素的響應有關。
阿爾茲海默癥（AD）是一種中樞神經系統變性病，起病隱襲，病程呈慢性進行性，是老年期癡呆最常見的一種類型。主要表現為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經精神癥狀，嚴重影響社交、職業與生活功能。正常的新陳代謝過程，ApoE 會產生 β-淀粉樣肽來維持神經功能。但在適當條件下，β-淀粉樣肽會形成纖維狀的多肽，而多肽會在神經細胞內沉積并產生毒害作用，導致神經元細胞的死亡，使老年癡呆癥患者出現認知功能減退和記憶功能障礙等癡呆癥狀。ApoE基因的 E4 變異是迄今為止發現的老年癡呆癥最大風險因子。通過日常 ApoE 常規定量檢測，可以對潛在的 ApoE,E4 基因變異人群起到初篩作用.
圖例：老年癡呆癥患者大腦嚴重萎縮
二、ApoE 與心腦血管疾病
當 ApoE 變異時，不能運輸血脂，隨著時間的推移，血漿中血脂逐漸增多，沉積在血管壁，逐漸形成小斑塊，會造成動脈粥樣硬化，致使血流受阻，相應部位供血障礙，出現功能缺損。如果血流受阻發生在冠狀動脈，將引起冠心病；發生在腦血管時易發生腦梗塞。
冠心病：冠狀動脈粥樣硬化癥（冠心病），是一種累及全身各部位動脈血管的慢性疾病，從兒童時代就開始緩慢發展，并持續進展，可能在中年或中老年時出現臨床癥狀。我國冠心病的發病率和死亡率逐年升高，并有患者年輕化趨勢。ApoE4 攜帶者，有 40-50%的心血管疾病風險
腦梗塞：腦梗塞多發于 50-60 歲以上的人群，吸煙、飲酒等不良嗜好者為易發人群，常有動脈粥樣硬化、高血壓、風心病、冠心病或糖尿病病史，約 25%的患者病前有短暫性腦缺血發作病史。患者多在安靜和睡眠中發病，癥狀經幾小時甚至 1-3 天病情達到高峰。
綜上所述，通過對 ApoE 基因類型的檢測，可以早期預測老年性癡呆、心腦血管疾病等的發病概率，做到早期發現，早期干預，最大限度的延長患者生存期。
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